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医院特色-教学科研

妇产科研究所开放实验室运行

运转机制
  研究所实行PI开放、流动、联合的运行机制:可利用本研究所的人才智力、条件设备上的优势。欢迎全国各地科研人员及专家学者进行合作研究,相互吸取其精华,共同提高,共同发展,使研究所保持在一个高水平、高效率的运行状态,促进本学科的发展,也带动相关学科的发展。

妇产科研究所简介
  复旦大学附属妇产科研究所于1979年由以袁耀萼教授为代表的老一代妇产科专家教授创办,现任所长李大金教授。设有科室:生殖内分泌研究室、生殖免疫研究室、遗传与优生研究室。妇产科研究所具有合理的学科梯队和实力较强的科研队伍,现有各级人员20名,其中正高级2名(博士生导师2名),副高级4名(硕士生导师2名);中级3名,其它11名。从创办至今,研究所以生育调节为其中心研究内容。主要从事生殖内分泌及胚胎围着床机制研究;母-胎免疫调节机制、神经-内分泌-免疫调节网络、生育免疫调节及优生优育、妇科肿瘤研究。先后承担省部级以上科研项目27项,获部级以上科技进步奖12项。现正在参与国家自然科学基金、国家计生委、上海市科委、上海市妇科内分泌中心课题的研究。近年来平均每年发表学术论文40余篇,SCI学术论文4篇,最高IF7.0。研究所坚持以临床为基础,科研为先导,及时将国内外研究的最新科研成果应用到临床疑难疾病的诊治中,取得了理想治疗效果。现为临床提供的检验服务项目40余项。

研究所设施
  妇产科研究所具有布局合理的实验空间:设有分子生物室、形态病理室、精密仪器室、流式细胞室、无菌细胞培养室、同位素室、RNA室、层像系统室、工程菌培养室。拥有流式细胞仪、激光微切割仪、实时定量PCR仪、免疫化学发光仪、层像分析仪、高效液相色谱仪、DNA合成仪、β及γ计数器、各类电泳系统、超速离心机、光学及倒置相差多功能显微镜、原位杂交PCR仪及凝胶图像分析系统等生育调节研究所必需的多种精密先进仪器。


合作研究方式
  第一种:访问学者具有自身研究项目及课题经费,需利用本单位研究设施完成研究内容。访问学者项目负责人与本单位项目负责人合作完成。访问学者单位作为第一完成单位;本研究所作为第二完成单位。依据贡献大小进行学术论文发表的作者排序;双方负责人作为共同通信作者。发表论文时在致谢中注明:“本研究在复旦大学附属妇产科研究所开放实验室完成”
  第二种:具备科研构思但无经费,可向开放实验室申请启动经费;并利用本单位研究设施完成研究内容。论文发表时注明:“本研究受复旦大学附属妇产科研究所开放实验室基金资助”。
  第三种:访问学者尚无具体科研构思及科研经费。只要有科研热情,则可在本研究所项目负责人指导下,利用本所课题经费开展研究活动。本研究所将为第一完成人;访问学者单位作为第二完成单位。依据贡献大小进行学术论文发表的作者排序;本所项目负责人作为通讯作者。

进实验室需知
  1. 本实验室为开放实验室,本院各类研究人员需要科研场所均可申请进入实验室进行实验工作。
  2. 所有人员在进入实验室工作前,请先到科教科填写“研究项目申报表”,经科教科审批后,将申报表交研究所办公室备案。
  3. 实验室每年集中组织进行岗前培训。岗前培训主要内容如下:简单实验技术和常规仪器设备的使用、保养;同位素和有毒实验材料的安全操作;实验室日常规章制度的学习和维护;重大安全隐患教育,主要有:安全使用水电气,防火防盗防事故;大型仪器设备使用规则等。
  4. 本实验室原则上实行24小时开放。需要在夜间/节假日进行实验的人员,需在每日下班前向实验室管理人员报告及与夜间值班人员取得联系,实验者离开时要切断所有仪器(冰箱、温箱及提前说明的除外)的电源,关闭水源、窗户,并通知夜间值班人员锁好各室门及消防通道的门。
  5. 进入实验室研究人员必须严格遵守实验室工作区域和休息区域的功能划定,严禁在工作区域展开任何与工作无关的活动(诸如:打牌下棋、看报、进餐、饮酒、电话聊天等)。
  6. 不得携带与实验内容无关的物品进入实验室;保持实验环境相对安静。未经许可,禁止带其他人员使用实验室任何仪器设备及物品。
  7. 所有人员在结束实验室工作之前,必须清理、带走自备的实验相关试剂、器材,交还实验室的所有财物、交回门钥匙,经实验室管理人员审核并签名后方可离开实验室。

实验室规章制度
  1. 实验室管理人员:施春丽
  2. 必须遵守实验室秩序,保持环境安静,服从管理人员管理。
  3. 做好充分实验准备,有计划有步骤严格按照实验操作规程进行实验。
  4. 实验中随时注意保持环境、台面及仪器等清洁整齐,实验过程井然有序;实验室禁止乱抛弃物。
  5. 实验完毕,应将实验台整理干净,检查水、电、煤是否关严,并把总开关关好。
  6. 公用试剂用毕立即放回原处,公用仪器不得随意搬动,以免影响他人研究工作。
  7. 实验工具书查阅后,立即归还原处。实验工具书不得带离实验室。发现工具书少页应及时汇报。
  8. 爱护仪器,严格按照仪器操作步骤进行操作。每次用后必须做好清理及登记工作,如有损坏,及时向实验室管理人员报修。
  9. 认真做好实验记录,妥善保管原始记录,及时分析实验结果,做出讨论与结论。
  10. 实验区不得放置与实验无关的物品。自己的物品用毕收好,实验室管理人员有权清理随意乱放的物品,后果自负。
  11. 严格按照规范的操作规程使用危险化学品(易燃、易爆、有毒、有害、放射性化学品)。对用过的凝胶、有害试剂、传染性材料和同位素及其污染物品必须按有关规定进行妥善处理。
  12. 实验废弃物按类别分别到入不同的污物桶内。医用垃圾(一次性实验用品、手套)放入黄色垃圾桶;生活垃圾放入黑色垃圾桶。随时注意自身及他人安全,切实做好防护工作。
  13. 注意防火防盗防事故。每日最后一位离开实验室者应检查水电,关灯锁门。易燃物品勿靠近电炉。
  14. 维持实验仪器和实验室公共部分的卫生,定期清理常用试剂库,公用冰箱,废弃物品,废弃实验仪器等。

科室现状:
  人事安排
  所长:李大金
  研究所办公室主任:朱影
  设备维持、研究生管理:朱铭伟



生殖内分泌研究室

简介

  生殖内分泌研究室一直从事生殖内分泌研究及临床医疗实际应用工作,在生殖内分泌调节、胚胎着床机理及内分泌疾病与不孕的关系等三方面均进行了较深入地研究探索。八十年代主持国家计生委“六、五”攻关课题“女用口服避孕药远期安全性研究”、在国内率先开展“LHRH类似物双次刺激试验”等研究。九十年代在“国产米非司酮抗早孕机理和临床研究” 、“糖复合物在胚泡着床中作用的研究”、“立早基因在胚泡着床中的作用研究”等方面取得新突破。近几年主要从事 “子宫内膜容受性及其在生殖调节中作用的研究”等项目的研究,在子宫内膜容受性形成的相关分子研究方面获得突破性进展,并探讨了子宫内膜容受性变化与不孕的关系,并将研究成果应用于不孕症的治疗。这些研究对女性生育调节和不孕的治疗有重要意义。
  生殖内分泌实验室拥有全国独特的先进诊断实验技术,具有合理的学科梯队,目前有正教授1名、副教授2名、博士研究生导师1名,硕士研究生导师2名,近年发表妇产科生殖内分泌学术论文50余篇,申请专利1项,先后承担科研项目11项,获得市部级以上的科技进步奖5项。

学科梯队
  周剑萍:硕士、教授、博士研究生导师,62岁 (第一梯队)
  张 炜:博士、副研究员,硕士研究生导师,40岁(第一梯队)
  朱 瑾:博士、副主任医师,硕士研究生导师,37岁(第一梯队)
  李儒芝:博士,主治医师,33岁(第二梯队)
  王 丽:博士,助理研究员,31岁(第二梯队)
  胡丽华: 技师(第三梯队)
  朱秀英: 技师(第三梯队)
  林映芬: 技师(第三梯队)

科研方向
1.生殖内分泌
内异症、PCOS等疾病的分子机制,容受性变化与不孕的关系

2.胚胎着床机理
细胞因子、粘附分子、糖复合物、原癌基因与胚胎着床的关系
着床三维模型的体外构建

3.子宫内膜容受性分子机制
子宫内膜容受性相关分子的研究
容受性分子变化与各种内分泌疾病的关系

教学
  承担生殖内分泌专业硕士和博士研究生的培养工作,先后培养博士、硕士研究生20余名。

  学科带头人:张炜
  技师:胡丽华,朱秀英,林映芬
  研究方向:生殖内分泌及围着床机制

学科带头人简介:
  张炜,副研究员、副主任医师、硕士研究生导师。1990年在西安医科大学获妇产科专业硕士学位;1999年在上海医科大学妇产科生殖内分泌专业博士学位;2004.5-2005.4在美国纽约州立大学妇产科生殖内分泌中心作访问学者。现任复旦大学附属妇产科医院生殖内分泌研究室主任。
  主要从事生殖生殖内分泌研究及临床医疗工作。在生殖内分泌和胚胎着床机理方面进行了深入的研究,曾参加WHO、国家计生委等多项课题;作为课题负责人承担国家自然基金、上海市自然基金、上海市卫生局科技发展基金、上海市计生委科技发展基金多项;近年来发表学术论文30余篇;获各类科技进步奖3项。
  长期从事女性生殖的临床工作,积累了大量的临床经验,在女性生殖功能的调节、不孕不育的治疗、女性内分泌疾病治疗等方面有丰富的实践经验和独到的见解,在生殖内分泌临床诊治方面有较深造诣。

学术奖励
  1. “胚胎着床相关因子的表达、作用、调节及其在生育调节中的意义” 2003年获上海市科技进步二等奖,第二完成人
  2. “三种宫内节育器的临床对比研究” 1995获河南省科技进步二等奖, 第二完成人
  3. “Norplant的临床多中心研究” 1994获河南省计生委科技进步二等奖, 第二完成人
  4. “妊高征患者脂质过氧化物变化及其与TAX2/PGI2的关系” 1993年获杨森优秀科技论文二等奖,第二完成人

近5年发表论著目录
1. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. E-选择素及其配体sLex对胚泡粘附和着床的影响. 中国免疫学杂志,2004,20(9):39-42
2. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. 卵巢性激素对子宫内膜围着床期容受性相关分子的调节. 生殖医学杂志 2004,13(5):283-285
3. 王丽,周剑萍、张炜,等. 子宫内膜三维模型上小鼠囊胚着床的扫描电镜观察. 生殖医学杂志 2004,13(4):218-221
4. 曾琪,周剑萍, 张炜,等. 雌、孕激素作用后小鼠子宫内膜细胞中核因子-kB的表达. 生殖医学杂志 2004,13(2):101-105
5. WANG Li, ZHOU Jian-Ping, ZHANG Wei, et al. The study on three-dimensional recontruction of endometrium in vitro. J Reprod Med, 2003, 24(12 Suppl 1):19-23
6. 曾琪,周剑萍, 张炜,等. 核因子-kB及其在子宫内膜表达的研究进展.生殖医学杂志 2003,12(6):364-367
7. 王丽,周剑萍,张炜,等. LIF及其抗体对小鼠胚胎着床影响的体外研究. 现代妇产科进展 2003,(5):327-329
8. 王丽, 周剑萍, 张炜,等. 子宫内膜容受性的调控及其特征标记的研究进展. 国外医学妇产科分册. 2003,30:20-23
9. 朱瑾,周剑萍,张炜等. E-选择素在胚胎着床过程中小鼠子宫内膜的表达规律.中国免疫学杂志,2003,19(2):120-123
10. 朱瑾,周剑萍,张炜等. E-钙粘蛋白及其相关蛋白-连蛋白在小鼠胚胎着床过程中子宫内膜的表达.复旦学报医学版 2003,30(1):41-43
11. 朱瑾,周剑萍,刘银坤,等.a-1,3岩藻糖转移酶各亚型在小鼠胚胎着床前后子宫内膜表达的半定量研究.现代妇产科进展2003;12(6):432-435.
12. 张 炜 周剑萍 孙翠翔。不孕症患者子宫内膜白血病抑制因子mRNA表达的研究.上海医学,2002,25(8):469-471
13. 张炜,周剑萍,刘银坤。细胞因子调节纤连蛋白在孕早期小鼠子宫内膜表达的研究.中国免疫学杂志2002,18(8):553-555
14. 王 丽,周剑萍,张炜.小鼠容受性子宫内膜上皮细胞和基质细胞的共培养.生殖与避孕 22002,22(5):259-262
15. 王丽,周剑萍,刘银坤,等. 子宫内膜体外三维重建的形态学研究.生殖医学杂志,2002,11(6):335-337
16. 朱瑾,周剑萍,张炜,等. AP-1蛋白在胚胎着床前后小鼠子宫内膜的表达.现代妇产科杂志,2002,11(2):122-124
17. 朱瑾,周剑萍、刘银坤,等. 妊娠早期小鼠子宫内膜原癌基因H-ras的表达规律.生殖医学杂志 2002,11(3):163-167
18. 朱瑾,周剑萍,贺斌,等. c-myc基因在着床期小鼠蜕膜中表达的研究.生殖与避孕,2001,21(2):77-80
19. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. 外源性LIF和IL-1对围着床期小鼠子宫内膜整合素β3亚基表达的调节.中国免疫学杂志 2001,17(2):93-95
20. Zhang Wei, Zhou Jianping, Liu Yinkun, et al. Regulation of external LIF on the expression of integrinβ3 in the mouse endometrium during peri-implantation period. U.S.Chinese J Microbiol & Immunol 2001,3(3):53-56
21. 张炜,周剑萍,刘银坤,等.白血病抑制因子在小鼠围着床期子宫内膜的表达.生殖医学杂志 2000, 9(2):100-103
22. 张炜,周剑萍,刘银坤,等.细胞粘附分子-1在小鼠早孕期子宫内膜的表达规律及调节的研究.生殖与避孕 2000,20(1):12-14
23. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. 白血病抑制因子mRNA在小鼠早孕期子宫内膜的表达规律及组织学定位.上海医科大学学报 2000,27(4):280-283
24. 张炜,周剑萍,刘银坤,等。细胞因子对白血病抑制因子在小鼠孕早期子宫内膜表达的调节.生殖医学杂志 2000,9(4):225-229
25. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. 小鼠孕早期子宫内膜ICAM-1mRNA的表达及调节.中国免疫学杂志 2000,16(12):678-680
26. 张俊慧,周剑萍,刘银坤,等.子宫内膜整合素蛋白β3亚基在妊娠中的变化.生殖与避孕 2000,20(3):151-153
27. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. LIF对体外培养小鼠孕早期胚胎发育影响. 现代妇产科新进展杂志 1999,8(1):12-15
28. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. LIF对体外培养胚胎发育及细胞间粘附分子-1表达的影响.上海医科大学学报 1999,26(4):255-258
29. 张炜,周剑萍,刘银坤,等. 细胞间粘附分子-1在着床前小鼠胚胎培养液中的表达.生殖医学杂志 1999,8(1):34-38
30. 朱瑾,周剑萍,刘银坤,等. 小鼠胚泡着床前后子宫内膜细胞间粘附分子-1 mRNA表达水平的变化.上海医科大学学报, 1999,26(5):365-368

参编学术专著
1.《中华妇产科学》,人民卫生出版社出版,第三版
2.《性保健全书》上海科技出版社
3.《绝经期与临床》人民卫生出版社出版,
4.《生殖生物学》全国高校教材,人民卫生出版社出版

先后承担的科研项目
1. 国家自然科学基金:子宫内膜容受性相关基因的克隆及其功能研究。 2002-2005,19万(项目负责人)
2. 上海市卫生局科技发展基金:内异症患者子宫内膜容受性相关基因的克隆及其功能研究。2002-2005,5万(项目负责人)
3. 复旦大学青年基金:子宫内膜体外三维重建的形态学和功能学研究。2004-2005,4万(主要完成人)
4. 复旦大学青年基金:TH1/TH2型细胞因子与反复自然流产的关系。2003-2004,4万(主要完成人)
5. 上海市自然科学基金:原癌基因对滋养细胞粘附和扩展的调节。2001-2003,4万(项目负责人)
6. 上海市计生委科技基金:E-选择素及其配体对胚泡粘附和扩展的影响。2001-2002,2万(项目负责人)
7. 上海市科技发展基金:子宫内膜容受性及其在生育调节中作用的研究。1999-2002, 20万(主要完成人)
8. 上海市自然科学基金: 原癌基因AP-1、MYC、RAS在胚泡着床期前后表达的研究。1998-2000,2万(主要完成人)
9. 上海卫生局:白介素和白血病抑制因子在胚胎发育和着床中的研究。1997-1999,5万(主要完成人)
10. 上海市科技发展基金:立早基因在胚泡着床期及着床后表达的动态研究。1995-1997,5万(主要完成人)
11. 国家计生委:着床时胚泡和子宫内膜糖复合物改变的生物化学研究。1994-1998,3万(主要完成人)

临床专长简介
  从事女性生殖疾病临床工作二十余年,在不孕不育的治疗、女性内分泌疾病临床诊治方面有丰富的实践经验和独到的见解。擅长治疗多囊卵巢综合症、高雄激素血症、高胰岛素血症、青春期宫血、围绝经期月经失调、更年期综合征、各种原因引起的闭经、宫内膜异位症、不孕症等。



生殖免疫研究室

简介

  拥有全国独特的先进诊断实验技术,具有合理的学科梯队,目前有正教授1名、副教授2名、博士毕业生2名、硕士毕业生1 名,博士研究生导师1名,先后培养博士、硕士研究生40余名。近10年发表妇产科生殖免疫学术论文90余篇、其中SCI学术论文9篇,申请专利3项,先后承担科研项目11项,获得市部级以上的科技进步奖6项。
生殖免疫室多年来从事生殖免疫学系统研究及临床医疗实际应用工作,在神经-生殖内分泌-免疫调节、母-胎免疫调节及免疫生育免疫调节等三方面均进行了较深入地研究探索。 特别是在国内外率先开展了对免疫性不孕症、更年期综合征及反复自然流产等的科研及临床工作,积累了丰富的临床诊治经验。

学科梯队
  李大金(博士、教授、47岁) 第一梯队
   杜美蓉(博士、讲师34岁)第二梯队
  袁敏敏(学士、副主任技师、39岁)第二梯队
  王明雁(学士、副主任技师、 36岁) 第二梯队
   唐传玲(硕士、实习研究员27岁)第三梯队
  朱晓勇(博士、主治医师、 30岁)第三梯队
  姚晓英(博士、主治医师、 29岁)第三梯队

研究方向:
1.生育免疫调节:
  以C3d分子佐剂为突破口,提高免疫避孕疫苗的免疫效力及抗生育效果。
  以携分子佐剂避孕疫苗的乳酸杆菌经阴道免疫,为免疫避孕疫苗逐步进入实际应用奠定基础。

2.母-胎免疫调节:
  继续通过干预协同刺激信号,胚胎抗原耐受性T细胞过继转输研究母-胎免疫调节机制。
  趋化因子及其受体对母-胎免疫界面调节作用
  研究CsA对母-胎界面的双向调节作用机制。

3.神经-内分泌-免疫调节:
  以成骨细胞为靶点,探讨中西医结合治疗方案对骨质疏松症疗效机制。
  以趋化因子及其受体为切入点,研究子宫内膜异位症的发病机制。

教学
以高水平的研究思路指导硕士研究生及博士研究生,提高研究生科研竞争力。
承担研究生课程《临床免疫学》教学、编写《临床免疫学》教科书,满足临床研究生培养需求。
连续举办8届国家继续医学教育项目《生殖免疫学》学习班,并不断提高教学质量。

学科带头人简介:
  李大金,教授、研究员、博士研究生导师。1992年在上海医科大学获中西医结合妇产科生殖免疫学专业博士学位。现任复旦大学附属妇产科研究所所长。
  主要从事生殖免疫学研究及生殖医学临床医疗工作。近年来发表学术论文100余篇;获卫生部、教育部、上海市及国家中医药管理局等科技进步奖7项。
  现任中国中西医结合学理事;中国中西医结合学会妇产科专业委员会副主任委员;上海市中西医结合学会中青年工作委员会副主任委员。上海市免疫学会理事;中国免疫学会生殖免疫分会委员;中国免疫学会中青年学术委员会委员;上海市计划生育与生殖健康学会理事。《中国中西医结合杂志》编委;《中国中西医结合急救杂志》编委;《中国实用妇科与产科杂志》编委;《国外医学妇幼保健分册》编委。

学术奖励
1. “卵透明带抗独特型抗体免疫抗生育作用的研究”获2003年度上海市医学科技三等奖(第一完成人)
2. 荣获1998年度明治乳业生命科学奖
3. “原因不明习惯性流产的免疫学研究及临床应用”获1997年度上海市科学技术进步三等奖(第二完成人)
4. 荣获1995年度上海市第五届“银蛇奖”三等奖
5. “肾主生殖的研究”获1994年度上海市科技进步二等奖;获1995年度国家中医药管理科技进步三等奖(第四完成人)
6. “BA-ELISA检测人精子抗体与透明带抗体及其在不育诊疗中应用研究”获1993年度获第一届上海青年科技博览会铜奖; 获1994年度卫生部科技进步三等奖;1997年获第四届上海科学技术博览会金奖(第一完成人)
7. “反复自然流产的免疫学研究”获1993年度中国中青年医学(妇产科)学术交流会优秀论文二等奖(第一完成人)
8. “补肾中药对更年期综合征妇女生殖内分泌-免疫功能的调节”获1992年度国家中医药管理科技进步三等奖(第三完成人)
9. “卵透明带免疫及其抗生育作用的研究”获1992年度国家教委科技进步三等奖(第三完成人)

近5年发表的学术论文 (*通信作者)
1. 杜美蓉,闫凤亭,李大金,严缘昌,李逸平,金莉萍,王明雁,朱影,袁敏敏,孟毅. 环孢素A作用于滋养细胞差异表达的功能基因。 中国药学杂志,已接受
2. Xia Wu, Li-Ping Jin, Min-Min Yuan, Ying Zhu, Ming-Yan Wang, & Da-Jin Li*. Human first-trimester trophoblast cells recruit CD56brightCD16- NK cells into decidua by way of expressing and secreting of CXCL12/SDF-1. J Immunol 2005; 175(1): 61-68
3. Li-Ping Jin, Yue-Hua Zhou, Da-Jin Li*, Xiao-Yong Zhu, & Ming-Yan Wang. Blockade of CD80 and CD86 at the time of implantation inhibits maternal rejection of the allogeneic fetus in abortion-prone matings. J Reprod Immunol 2005; 65(2):133-146
4. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱晓勇,朱影,孟毅,袁敏敏:过继转输的父系抗原耐受T细胞诱导受体母-胎免疫耐受的机制研究。实验生物学报 2005;38(3):199-204
5. 杜美蓉,李大金*,严缘昌,金莉萍,王明雁,朱影,袁敏敏,孟毅:Cyclosporin A通过MEK/ERK1/2信号通路调节滋养细胞titin表达。实验生物学报 2005;38(3):205-210
6. Xiao-Yong Zhu, Yue-Hua Zhou, Ming-Yan Wang, Li-Ping Jin, and Min-Min Yuan, & Da-Jin Li*. Blockade of CD86 Signaling Facilitates a Th2 Bias at the Materno-fetal Interface and Expands Peripheral CD4+CD25+ Regulatory T Cells to Rescue the Abortion-prone Fetuses. Biol Reprod 2005; 72(2):338-345
7. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱影,袁敏敏,孟毅:过继转输的胚胎抗原耐受T细胞在妊娠小鼠体内细胞因子及协同刺激分子的表达特征。中国免疫学杂志 2005;21(1):452-48
8. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱影,袁敏敏,孟毅:过继转输胚胎抗原耐受T细胞对宿主母-胎界面细胞因子表达的影响。中华微生物和免疫学杂志 2004;24(12):932-935
9. 杜美蓉,李大金*,王明雁,朱影,袁敏敏,孟毅:CD133-2/AC141-一种滋养层细胞新的细胞内标志。生殖医学杂志 2004; 13(6):360-364
10. 王玉东,李大金*,袁敏敏,王明雁,朱影:脱氢表雄酮通过丝裂活化蛋白激酶途径促进成骨细胞增殖的研究。中华老年医学杂志 2004;23(12):867-870
11. 徐常恩,李大金*,朱影,王明雁,袁敏敏,孟毅:浆液性上皮性卵巢癌趋化因子的转录水平。中国临床医学 2004;11(增刊):83-85
12. 王秀丽,李大金*,袁敏敏,余敏,姚晓英:hCG?-C3d3融合蛋白免疫BALB/c小鼠及其抗血清对hCG诱导鼠子宫增重的抑制效应。生殖与避孕 2004;24(5):257-261
13. 袁敏敏,李大金*,李超荆,葛柏青,朱影,王明雁:17D3pZP单克隆抗体对卵透明带及卵巢等组织的免疫学反应。生殖与避孕 2004;24(3):139-142
14. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱晓勇,朱影,袁敏敏,孟毅:过继转输胚胎抗原耐受T细胞诱导自然流产孕鼠母-胎免疫耐受。现代免疫学 2004;24(6):507-510
15. 吴霞,李大金*,袁敏敏,王明雁,孟毅。HIV-1协同受体CXCR4、CCR5及相关趋化因子SDF-1在胎盘的表达。中国免疫学杂志 2004;20(9):622-628
16. Xiao-Ying Yao, Hong-Mei Wang, Da-Jin Li*, Min-Min Yuan, Xiu-Li Wang, Min Yu, Ming-Yan Wang, Ying Zhu & Yi Meng. Inoculation of Lactobacillus expressing hCGβ in vagina induces anti-hCGβ antibody response at murine vaginal mucosal. J Reprod Immunol 2004; 63(2):111-122
17. Xiu-Li Wang, Da-Jin LI*, Min-Min Yuan, Min Yu & Xiao-Ying Yao. Enhancement of humoral immunity to the hCGβ protein antigen by fusing a molecular adjuvant C3d3. J Reprod Immunol 2004; 63(2):97-110
18. Li-Ping Jin, Da-Jin Li*, Jin-Ping Zhang, Ming-Yan Wang, Xiao-Yong Zhu, Ying Zhu, Yi Meng & Min-Min Yuan. Adoptive transfer of the paternal antigen-hyporesponsive T cells induces maternal tolerance to the allogeneic fetus in abortion-prone matings. J Immunol 2004; 173(6):3612-3619
19. 王秀丽,李大金*,袁敏敏:C3d3-hCG?融合蛋白免疫BALB/c小鼠增强抗hCG-? TH2型体液免疫效应。中华微生物和免疫学杂志 2004;204(8):666-669
20. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱影,孟毅,袁敏敏:过继转输正常妊娠孕鼠的T细胞抑制自然流产孕鼠对胚胎的排斥。中华微生物和免疫学杂志 2004;24(8):632-635
21. 周跃华,朱晓勇,李大金*,朱影,王明雁,袁敏敏,孟毅:孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号对自然流产模型免疫活性细胞协同刺激分子表达的影响。中国免疫学杂志 2004;20(8):537-543
22. 王秀丽,李大金*,袁敏敏,朱影:phCMV1和pcDNA3表达人绒毛膜促性腺激素?-C3d3融合蛋白的表达效率比较。生殖医学杂志 2004;13(4):205-212
23. 王秀丽,李大金*,袁敏敏,王明雁,朱影,孟毅:分子佐剂C3d3增强hCG?蛋白疫苗免疫原性及其抗血清中和hCG生物学活性的作用。实验生物学报 2004;37(4):255-261
24. 郝群,李大金*,朱影,袁敏敏,王明雁,孟毅:补肾宁心方对去势雌兔动脉粥样硬化的保护作用。中国中西医结合杂志 2004;24(7):617-620
25. 郝群,李大金*,朱影,袁敏敏,王明雁,孟毅:补肾宁心方对去势高脂血症家兔主动脉血管细胞粘附分子1表达的调节。中国动脉硬化杂志 2004;12(3):301-304
26. 吴霞,李大金*,袁敏敏,朱影,王明雁:蜕膜自然杀伤细胞趋化因子受体的表达及募集机制的研究。中华医学杂志 2004;84(12):1018-1023
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29. 王玉东,李大金*,高建军:脱氢表雄酮抑制骨吸收的作用机制。中国药学杂志 2004;39(6):429-431
30. 郝群,李大金*,朱影,袁敏敏,王明雁,孟毅:补肾宁心方对人单核-血管内皮细胞粘附的影响。中国病理生理杂志 2004;20(5):874-878
31. 朱晓勇,李大金*,严缘昌:干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录调控及妊娠结局的影响。生殖与避孕 2004;24(2):65-69
32. 吴霞,李大金*,袁敏敏,王明雁:人早孕期绒毛和绒毛外细胞滋养细胞的分离、培养及鉴定。生殖与避孕 2004;24(2):70-73
33. 郝群,李大金*,朱影,袁敏敏,王明雁,孟毅:补肾宁心方对单核-内皮细胞在动脉粥样硬化中相互作用的影响。中国老年学杂志 2004;24(4):337-339
34. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱影,孟毅,袁敏敏:过继转输的胚胎抗原耐受T、B细胞在受体孕鼠体内的归巢和分析。中国免疫学杂志 2004;20(4):263-266
35. 赵欣荣,李大金*,蔡立荣,孙晓溪:真核细胞表达质粒pCMV4增强hCG?-C3d3DNA疫苗的表达效率和免疫效力。中国免疫学杂志 2004;20(4):228-230
36. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱晓勇,朱影,孟毅,袁敏敏:妊娠早期阻断协同刺激分子诱导自然流产模型孕鼠脾脏细胞母-胎免疫耐受的研究。中华妇产科杂志 2004;39(4):234-237
37. 金莉萍,李大金*,王明雁,朱影:过继转输胚胎抗原耐受T细胞改善小鼠自然流产模型的妊娠预后。中华医学杂志 2004;84(6):510-513
38. 王玉东,李大金*,朱影:补肾宁心方对小鼠成骨细胞的增殖和抗凋亡作用。中国中西医结合杂志 2004;24(3):230-233
39. 袁敏敏,李大金*,周雷,王明雁,朱影,孟毅:猪ZP4 B细胞表位人源化定点突变。中国免疫学杂志 2004;20(3):184-186
40. 吴霞,李大金*,袁敏敏,王明雁,程海东,孟毅:人早孕期滋养细胞通过表达趋化因子SDF-1募集蜕膜免疫活性细胞。中华微生物学和免疫学杂志 2004;24(1):19-24
41. 吴霞,李大金*,袁敏敏,王明雁,程海东:人早孕期绒毛组织和滋养细胞趋化因子受体转录水平。中国免疫学杂志 2004;20(1):53-58
42. 赵欣荣,李大金*,袁敏敏,蔡立荣,孙晓溪:分子佐剂C3d增强人绒毛膜促性腺激素?基因避孕疫苗的免疫效应及转变免疫应答模式的研究。中华医学杂志 2003;83(21):1906-1909
43. 余江,李大金*,朱影,王明雁,孟毅:免疫治疗反应不良的RSA患者加强免疫的疗效评价。中国免疫学杂志 2003;19(10):722-724
44. 王红梅,李大金*,袁敏敏,王明雁,朱影,孟毅:表达hCG?的乳酸杆菌经阴道粘膜免疫的研究。中国免疫学杂志 2003;19(10):701-703
45. 李大金*,余江,朱影,王明雁,孟毅:母-胎免疫识别低下型反复自然流产配偶淋巴细胞免疫疗法的改进。上海免疫学杂志2003;23(6):393-395
46. Da-Jin Li*, Hong-Mei Wang, Lei Li, Xin-Rong Zhao, Ming-Yan Wang, Ying Zhu, Yi Meng, Min-Min Yuan. Gene Fusion of Molecular Adjuvant C3d to hCGβ Enhances the anti-hCGβ Antibody Response in DNA Immunization. J Reprod Immunol 2003; 60(2):129-141
47. 朱晓勇,李大金*,孙晓溪:正常妊娠与自然流产小鼠模型母胎界面细胞因子表达特征的比较。生殖医学杂志2003;12(5):283-7
48. 朱晓勇,李大金*,严缘昌:干预CD86协同刺激信号在诱导母胎界面Th2型免疫偏倚中的作用。现代妇产科进展2003;12(4):267-9
49. 赵欣荣,李大金*,蔡立荣,孙晓溪:分子佐剂C3d增强hCG?基因免疫体液免疫效应。中国免疫学杂志 2003;19(9):619-24
50. 朱芝玲,李大金,黄敏丽:卵巢癌HER-2/neu表达与肿瘤免疫细胞分布关系。复旦学报医学版 2003;30(5):426-9
51. 朱晓勇,李大金*,严缘昌,孙晓溪:干预CD86协同刺激信号诱导母-胎界面Th2型免疫偏离及其对妊娠预后的影响。中国免疫学杂志2003;19(8):548-52
52. 王红梅,李大金*,姜红,袁正红:hCG?在乳酸杆菌中的分泌性表达。生殖与避孕 2003;23(3):129-34
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54. 金莉萍,邵敬於,李大金,郑颂国,吴学浙:米非司酮对早孕蜕膜与绒毛转化生长因子?基因表达及血清肿瘤坏死因子?的影响。生殖与避孕 2003;23(1):26-30
55. 王明雁,李磊,李大金*,孟毅,朱影:hCG?-C3d3融合蛋白在CHO中的表达。上海免疫学杂志 2003;23(1):13-5
56. 闫凤亭,李大金*,孙晓溪,朱晓勇,朱影,孟毅,余江:环孢霉素A对妊娠失败模型妊娠预后的影响。中国免疫学杂志 2002;18(10):711-3
57. 王明雁,李磊,李大金*,孟毅,朱影:hCGβ与鼠补体片段C3d的连接及其在真核细胞中的表达。中国免疫学杂志 2002;18(7):445-50
58. 闫凤亭,李大金*,孙晓溪,朱影,孟毅,余江:环孢素A对正常早孕期滋养细胞体外生长的调节作用。中华妇产科杂志 2002;37(2):74-6
59. 余江,李大金*,朱影,王明雁,孙晓溪:反复自然流产免疫病因分型及意义。中国免疫学杂志 2002;18(2):117-9
60. Dajin LI*, Xiaoxi SUN, Chaojing Li, Lirong Cai, Yi Meng. Effects on Fertility of Immunizing Mice with Anti-idiotypic Antibodies to Porcine Zona Pellucida Antigen. J Reprod Immunol 2002; 54:81-92
61. 孙晓溪,李大金*,徐万祥,邱德义,熊艳,谢毅:猪卵透明带-4蛋白在大肠杆菌中高表达的研究。中国免疫学杂志2001;17(12):660-3
62. 朱晓勇,李大金*,孙晓溪,严缘昌:CD86协同刺激信号在孕早期母-胎免疫Th1/Th2型细胞因子表达调节中的作用。中国免疫学杂志2001;17(9):483-8
63. 朱晓勇,李大金*,孙晓溪,严缘昌:大鼠抗小鼠CD80/CD86单克隆抗体的制备与鉴定。上海免疫学杂志 2001;21(1):55-6
64. 孙晓溪,李大金*,王明雁,蔡立荣,朱影:自身免疫性卵巢损伤与Th1/Th2型细胞因子表达关系的研究。中国免疫学杂志 2001;17(2):96-8
65. 朱晓勇,李大金*,孙晓溪,严缘昌:协同刺激分子CD86在母-胎免疫调节中的作用。中华妇产科杂志 2001;36(1):20-3
66. 蔡立荣,李大金*,孙晓溪,王明雁:补肾活血方对小鼠实验性卵巢早衰防治作用的研究。中国中西医结合杂志 2001;21(2):126-9.
67. 朱东方,李大金,朱影:磷脂抗体致反复自然流产的中西医结合治疗。新中医 2000;32(8):30
68. 蔡琳,李大金*,孙晓溪,王明雁:孕早期人母-胎免疫耐受机制的研究。中国免疫学杂志 2000;16(4):200-2
69. 蔡立荣,李大金*,孙晓溪,王明雁:实验诱导自身免疫性卵巢炎的机理研究。中国免疫学杂志 2000;16(1):15-8

综述:
1. 王秀丽,李大金*:转接蛋白是免疫信号转导中的重要调节子。中国免疫学杂志 2005;21(3):239-242
2. 杜美蓉,李大金:环孢素A的药效学研究。中国药学杂志 2005;40(1):1-3
3. 王秀丽,李大金:重组亚单位疫苗的表达系统。国外医学微生物学分册 2004;27(6):14-17
4. 姚晓英,李大金:乳酸杆菌的免疫治疗作用。国外医学微生物学分册 2004;27(5):28-30
5. 罗学珍,李大金;趋化因子及其受体与子宫内膜异位症。国外医学妇幼保健分册 2004;15(5):310-313
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8. 余敏,李大金:分子佐剂C3d的研究进展。细胞与分子免疫学杂志 2004;20(4):508-509
9. 吴霞,李大金:趋化性细胞因子对NK细胞生物学功能的调控作用。细胞与分子免疫学杂志 2004;20(4):504-507
10. 吴霞,李大金:人类免疫缺陷病毒母-胎垂直传播研究进展。中华妇产科杂志 2004;39(6):419-421
11. 王玉东,李大金:雌激素受体家族及其相关的辅助分子。国外医学内分泌学分册 2004;24(增刊):57-59
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13. 李大金:我国生殖免疫学研究回顾及展望。中国免疫学杂志 2004;20(1):18-22
14. 杜美蓉,李大金:环孢霉素A的临床应用机制研究进展。中国临床药理学杂志 2003;19(6):454-457
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16. 吴霞,李大金:母-胎界面趋化因子及其受体表达与作用。上海免疫学杂志 2003;23(5):357-8
17. 姚晓英,宋晖,李大金:趋化因子与乳腺癌的转移。中国癌症杂志 2003;13(4):381-4
18. 余敏,李大金:免疫避孕疫苗研究进展。国外医学妇幼保健分册 2003;14(4):195-8
19. Da-jin LI, Chao-jing LI. Progress in integrated traditional Chinese and western medical research on reproductive immunology. Chi J Integr Med 2003; 9(2):142-5
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21. 王秀丽,李大金:hCG?避孕疫苗研究进展。生殖与避孕 2003;23(2):108-13
22. 徐焕,李大金:趋化因子对早产的影响。中华妇产科杂志 2003;38(1):49-51
23. 王红梅,李大金:乳酸杆菌的基因工程。国外医学微生物学分册 2003;26(1):19-21
24. 王玉东,李大金:绝经后骨质疏松症发生的分子机制。 中华老年医学杂志 2003;22(3):187-8
25. 郝群,李大金:免疫系统衰老的研究进展。上海免疫学杂志 2003;23(1):60-2
26. 金莉萍,李大金:杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用。中华妇产科杂志 2002;37(11):697-8
27. 余江,李大金:HLA-G在母胎界面中的免疫调节作用。国外医学妇产科分册 2002;29(3):140-2
28. 闫凤亭,李大金:母-胎界面滋养细胞生物学特性与功能及其调控。中华妇产科杂志2001; 36(11):696-8
29. 李大金:母-胎免疫调节的分子机制。中国实用妇科与产科杂志 2001;17(5):279-80
30. 李大金:免疫性不孕症的诊断和治疗。中国中西医结合杂志 2000;20(7):488
31. 闫凤亭,李大金:母胎界面免疫微环境及其功能。国外医学妇幼保健分册 2000;11(3):107-10
32. 朱晓勇,李大金:母胎免疫调节机理的研究进展。生殖医学杂志 2000;9(1):56-60

参编学术专著
1. 李大金:生殖免疫学。《生殖生物学理论与实践》,徐晨,周作民主编;上海科学技术文献出版社,2005,176-182
2. 王丽,李大金:胚胎着床。《生殖生物学理论与实践》,徐晨,周作民主编;上海科学技术文献出版社,2005,134-163
3. 李大金,余传霖:母-胎关系的分子免疫学。《分子免疫学》,复旦大学出版社/上海医科大学出版社,2001:1290-1305
4. 李大金,李超荆,孙晓溪,王文君,蔡琳:生殖免疫学。《现代免疫学》,上海医科大学出版社,1998:969-95
5. 李大金,李超荆:肾主生殖理论体系的科学内涵。《中药药理与临床研究进展》第四册,军事医学科学出版社,1996:356-64

先后承担的科研项目
1. 2005.1-2007.12国家自然科学基金项目30470264:过继转输胚胎抗原耐受性T细胞对妊娠预后影响的分子机制,22万元(项目负责人)
2. 2005.1-2007.12国家自然科学基金项目30472259:补肾宁心方通过ER非经典途径介导对绝经后骨质疏松症的防治作用,20万元 (项目设计及参加)
3. 2004.1-2006.12上海市基础研究重点项目03JC14016:环孢素A对移植物-宿主双向调节作用机制的研究,30万元(项目负责人)
4. 2003.1-2005.12国家自然科学基金项目30271235:携新型分子佐剂C3d 增强hCG?避孕疫苗Th2型免疫效应,18万元(项目负责人)
5. 2003.1-2005.12国家自然科学基金项目30200299:过继转输父系抗原特异性AnergicT细胞诱导母-胎免疫耐受,20万元 (项目设计及参加)
6. 2001.1-2003.12上海市科技攻关项目004019061:“更年青”胶囊治疗更年期综合征5.0万元(项目负责人)
7. 2001.1-2003.12上海市自然科学金00ZB14058:携分子佐剂的hCG-β避孕疫苗的Th2型免疫效应,4.0万元(项目负责人)
8. 2000.1-2002.12教育部博士学科点专项科研基金No.9941:分子佐剂C3d转变DNA避孕疫苗免疫应答模式,4.0万元(项目负责人)
9. 1998.1-2000.12上海医科大学临床重点建设项目:生育免疫调节,10.0万元(项目负责人)
10. 1998.1-2000.12卫生部优秀青年人才基金97031:分子佐剂C3d3应用于免疫避孕疫苗的研究,2.0元(项目负责人)
11. 1998.1-2000.12国家自然科学基金No.39770773:协同刺激分子在母-胎免疫调节中作用机理研究,9.0万元(项目负责人)
12. 1997.1-2000.12国家计生委及上海市计生委科研基金:人源性抗精子单克隆抗体研制及其应用研究,5.0万元(项目负责人)
13. 1995.6-1998.12上海市现代生物及新药发展基金:中药在RU486终止早孕中止血作用的研究,10.2万元(项目负责人)
14. 1995.1-1997.12国家自然科学基金No.39370621:卵透明带独特型抗体内影像及其免疫抗生育作用的研究,6.0万元(项目负责人)

临床专长简介
  在临床医疗工作中对以下疾患采取中西医结合治疗有其特点:反复自然流产、不孕症、更年期综合征、子宫内膜异位症、卵巢早衰及性病等。
  不孕症 占已婚夫妇10%,其中20%左右为免疫性不孕症。采用BA-ELISA法检测患者血清中抗精子抗体和抗透明带抗体,克服了传统检测方法敏感性、特异性及重复性差等缺点,为临床诊断提供了可靠的依据。同时在治疗过程中,采用滋阴降火中药为主、免疫抑制西药为辅的中西医结合治疗方案;并加用辅助生殖技术,收到了较为满意的治疗效果,使许多不孕夫妇喜得贵子。
  反复自然流产(RSA)既往称为习惯性流产,为连续自然流产3次以上。80%以上原因不明,可能与免疫有关。率先开展对反复自然流产的科研及临床工作,积累了丰富的临床诊治经验。在诊断方面,应用现代免疫学技术,检测患者体内的封闭抗体和磷脂抗体,以及创造性的应用流式细胞仪分析封闭抗体的作用,使RSA的临床诊断与治疗深入到分子水平,为临床诊治提供了较为准确和可靠的数据。在治疗上,采用同种白细胞免疫或(和)中西中药治疗,使得该病的治疗成功率达90%以上。
  子宫内膜异位症 是生育期妇女常见疾患。按中医辨证属肾虚气滞血瘀;现代医学认为此患因神经-生殖内分泌-免疫失调所致。对该患按现代医学微观辨证;结合中医宏观辨证,采取中西医结合治疗,不仅缓解此类患者的病情病征,更重要的是创造了更多的受孕机会。因此本专科门诊的补肾、活血祛瘀,及调整神经-生殖内分泌-免疫调节功能,更适合于子宫内膜异位症合并不孕或不育的患者。
  更年期综合征 是妇女从生育期向老年期过渡过程中,神经-生殖内分泌-免疫紊乱疾患。受患妇女常表现为月经紊乱、潮热多汗、易激动或抑郁、失眠、骨质疏松、胆固醇脂蛋白代谢异常;免疫功能特别是细胞免疫功能过度低下而引发多方面临床征候群。我们研究发现,免疫功能过度衰退的更年期妇女易发更年期综合征。以调整更年期妇女的免疫功能,特别以细胞免疫功能为主线,采用中西医结合治疗方案,收到90%以上的临床疗效。
? 卵巢早衰 为40岁以前闭经。继发FSH、LH水平升高,卵巢中始基滤泡濒临耗竭的临床征候群。临床表现类似于更年期综合征。我们的研究结果表明,卵巢早衰主要因卵巢局部生殖内分泌-免疫调节功能紊乱所致。着眼于恢复卵巢的生殖内分泌-免疫调节网络功能,采取中西医结合治疗方案,临床上能使部分患者恢复滤泡发育及排卵功能,并为这些患者创造了自然受孕机会。





遗传与优生研究室

简介

  遗传与优生研究室主要从事产前筛查、诊断的研究和临床医疗工作,拥有全国先进实验仪器和技术,如DHPLC等。在产前筛查、产前诊断等方面具有丰富经验。同时多项妇科肿瘤标志物的测定为妇科肿瘤的诊断、治疗和预后判断提供试验依据。

  目前遗传与优生研究室主要着眼于分子遗传学、产前诊断和产前筛查的研究。主要开展产前三项筛查、TORCH检测以及对胎儿遗传性疾病的基因筛查工作。已发表相关学术论文10余篇。

学科梯队:
  学科带头人:王丽
  副主任医师:朱銘伟
  主管技师:蔡正泉
  技师:葛柏青,吕菊香。

研究方向
  分子遗传学、产前筛查和诊断、妇科肿瘤。

学科带头人简介
  王丽,医学博士, 助理研究员。1997年考入大连医科大学攻读妇产科专业硕士学位研究生,2000年获硕士学位。2000-2003年在复旦大学上海医学院攻读妇产科专业博士学位,2003年获博士学位。现就职于复旦大学附属妇产科研究所,任遗传与优生研究室主任。
  主要从事生殖内分泌和产前诊断基础研究临床医疗工作。在研究工作中掌握胚胎体外培养、免疫组化、Northern、Western、克隆、RT-PCR、杂交、FISH、DHPLC等技术。已发表相关论文10余篇。参与上海市科委、国家自然科学基金多项课题的研究,作为主要参加参与上海市科委重点项目“子宫内膜容受性及其在生育调节中作用的研究”课题的研究,并已通过科技成果鉴定。目前承担复旦大学青年基金一项。现参加国家自然科学基金、卫生部临床重点项目和上海市卫生局科技发展基金等课题的研究。

主要发表论著:
1. 王丽,周剑萍、张炜,等. 胚胎因素对体外子宫内膜整合素β3的调节. 中国免疫学杂志 (已接受)
2. 王丽,周剑萍、张炜,等. 子宫内膜三维模型上小鼠囊胚着床的扫描电镜观察. 生殖医学杂志 2004,13(4):218-221
3. WANG Li, ZHOU Jian-Ping, ZHANG Wei, et al. The study on three-dimensional recontruction of endometrium in vitro. J Reprod Med, 2003, 24(12 Suppl 1):19-23
4. 王丽,周剑萍,张炜,等. LIF及其抗体对小鼠胚胎着床影响的体外研究. 现代妇产科进展 2003,(5):327-329
5. 王丽, 周剑萍, 张炜,等. 子宫内膜容受性的调控及其特征标记的研究进展. 国外医学妇产科分册. 2003,30:20-23
6. 王 丽,周剑萍,张炜.小鼠容受性子宫内膜上皮细胞和基质细胞的共培养.生殖与避孕 22002,22(5):259-262
7. 王丽,周剑萍,刘银坤,等. 子宫内膜体外三维重建的形态学研究.生殖医学杂志,2002,11(6):335-337


 

联系我们:djli@shmu.edu.cn TEL:021-63457331


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