| 一.生殖免疫在生殖医学及妇产科学的作用地位
生殖免疫是生殖医学及妇产科学重要研究方向,是生殖生物学与免疫生物学交叉的边缘学科。在生殖免疫学研究方向内母-胎免疫调节机制的研究是重中之重,在这一方面的学术进步不仅直接影响着妇产科学学术水平;更重要的是,其影响还将超出妇产科领域,如:肿瘤免疫学,及移植免疫学。母-胎界面重要的免疫耐受分子HLA-G解析及生物学功能的鉴定,大大推进了肿瘤免疫学的学科进步,及引发了异种移植的构思及技术创新,就是一个很好的例证。
纵观国内妇产科现状,所有妇产科领域高SCI文章均出自生殖免疫研究,且主要来自本单位。这就从另一侧面显示,生殖免疫学在妇产科学术中的重要性;以及我校妇产科学在全国妇产科领域的重要地位。继续重视及培植生殖免疫学研究,可能是我校妇产科在全国打破僵局重振雄风的突破口。
生殖免疫学组:学科带头人为李大金教授,博士研究生导师。主要从事生殖免疫学基础与临床研究,拥有全国独特的先进诊断实验技术。该学组坚持以科研为先导,临床为基础、及时将国外和本学科组研究的最新科研成果应用于临床疑难疾病的诊治,取得了理想的治疗效果。特别是在国内外率先开展了对免疫性不孕症、更年期综合征,卵巢早衰、子宫内膜异位症及反复自然流产等的科研及临床工作,积累了丰富的临床疹治经验。其中反复自然流产治疗的成功率达90%,吸引了众多全国各地乃至海外慕名而来的患者。近10年发表妇产科生殖免疫学术论文90余篇、其中SCI学术论文9篇,申请专利5项,先后承担科研项目11项,获得市部级以上的科技进步奖6项。
二. 生殖免疫学学科优势
近5年来,本单位生殖免疫学在以下三个方面取得了明显的进步。
(一) 母-胎免疫调节机制
母-胎免疫调节机制是国际间热点研究课题。本单位在以下几个方面取得了明显的学术进步,提升了我国生殖免疫学在国际上的学术地位:协同刺激分子在母-胎免疫调节中的生物学作用;趋化因子及其受体在母-胎免疫耐受形成及维持中的作用;CsA在母-胎免疫耐受诱导中的双向调节作用及其信号转导机制。
(二) 免疫避孕疫苗基础及创新性策略研究
研究避孕疫苗可能是本世纪应用于人类最有竞争力的生育控制新措施。然而,国际上迄今为止所应用于人类的免疫避孕疫苗还面临以下方面的挑战及困难:疫苗的免疫原性弱,抗生育作用不完全;由疫苗T细胞表位介导的CTL反应有导致自身免疫性损伤的危险;从受精至着床这些生殖生物学事件均发生于生殖道局部,寻求在生殖道局部产生抗生育免疫则是免疫避孕疫苗未来追求的目标。
本单位针对免疫避孕疫苗面临的挑战,将能选择性增强体液免疫效应的分子佐剂C3d3与hCG?基因配合,研制出携分子佐剂的免疫避孕基因及蛋白疫苗。对啮齿类动物免疫结果显示:分子佐剂C3d3无论在基因免疫还是在蛋白免疫均明显增强抗hCG?免疫效应及抗生育效果;还较大限度地削弱了由hCG?
T细胞表位介导的CTL自身免疫损伤效应。以上研究成果,将有助于免疫避孕在人类的临床应用,并达到国际先进水平。
我们还在国际上开创性地应用女性生殖道有益寄生菌-乳酸杆菌表达携分子佐剂的hCG?避孕疫苗,直接通过粘膜免疫动物。首次研究证实:以乳酸杆菌为载体的免疫避孕疫苗直接在粘膜免疫,可产生有效的生殖道高抗体水平及抗生育效果,这为免疫避孕疫苗在粘膜免疫产生抗生育作用,迈出了重要的一步,在国际同领域已达到领先水平。
三.生殖免疫及建设目标
(一)母-胎免疫调节
以母-胎免疫耐受机制为研究主线,解析协同刺激分子、趋化因子及其受体在母-胎免疫调节中的生物学调节作用,及其相互调控关系。
基于母-胎免疫调节基础理论研究成果,将其应用于病理妊娠发病机制的研究,以及研究新的诊疗方案及措施,然后探讨CsA对妊娠中外周及母-胎界面局部免疫活性细胞协同刺激分子及趋化因子及其受体的调控作用,以及在相关病理性妊娠:如反复自然流产、早产、胎儿宫内生长迟缓,及妊娠高血压综合征中的防治意义;以提高围产医学学术水平及医疗技术水平。
根据母-胎免疫调节机制的研究提示,研究肿瘤免疫学调控机制;并寻找突破点,以增强机体抗肿瘤免疫力,从而丰富肿瘤免疫学基础理论及妇科肿瘤诊疗方案,以提高妇科肿瘤诊断与治疗的技术水平。
(二)免疫避孕
针对国际避孕疫苗研发过程中所存在的科学问题及缺陷:抗生育效果不完全;由Th1型免疫效应介导的潜在自身免疫损伤,将能够明显增强Th2型体液免疫效应的分子佐剂C3d3构建入避孕疫苗靶抗原,以形成携分子佐剂C3d3的融合避孕疫苗,通过粘膜免疫途径免疫灵长类动物,以验证避孕疫苗应用于人类的可行性及抗生育效果
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受试动物从啮齿类转移至灵长类动物,以评价避孕疫苗抗生育效果,以及自身免疫性损伤为重点的副反应,逐步过渡至人类应用。丰富和发展现行节育措施,以提高计划生育学科水平,为落实我国将计划生育作为基本国策作出贡献。
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